公元626年8月21日旗开网，李世民即位仅13天，便在突厥大军逼近的危机时刻，毫不犹豫地册立了他的妻子长孙氏为皇后。巧合的是，这一年恰好是两人结婚的第13个年头。
长孙皇后出身于一个显赫的官宦家庭，父亲长孙晟是一位文武双全的将领，曾任隋朝右骁卫将军。长孙晟在为隋朝安定北疆的过程中，曾受命出使突厥，成功策马斩敌，立下赫赫战功，甚至成为“一箭双雕”成语的故事主人公。可惜，命运多舛，长孙皇后年仅八岁时，她的父亲便因病去世。之后，长孙皇后和她的兄长长孙安业生活境遇堪忧，长孙安业本性懒惰暴戾，为了独占家产，他竟将年幼的妹妹长孙氏和她的母亲高氏赶出了家门。
长孙氏和母亲无奈之下只得投靠了她的舅舅，高士廉。高士廉是北齐的皇族后裔，不仅文才出众，还曾有一番治国理政的能耐。得知妹妹母子遭遇困境后，高士廉毫不犹豫地将他们接入家中，给予照料和帮助。然而，命运再次让高士廉遭遇波折，不久后他被贬至岭南。临行前，他卖掉了自己的一处大宅，买下一个小院，安顿好妹妹一家，才开始启程。
在这段期间，长孙氏的亲叔长孙炽曾提议将长孙氏嫁给李世民。长孙炽认为，李渊和窦氏家族培养出的儿女必定出类拔萃，因此劝说长孙晟与李家联姻。深受感动的长孙晟最终同意，将女儿许配给了李世民。13岁时，长孙氏便和李世民成婚，从此开始了他们的相伴一生。
展开剩余80%婚后，两人感情深厚，特别是在育儿方面，长孙氏与李世民可谓尽心尽力。自武德二年起，他们便开始了高产的生育历程：先后有长子承乾、次子泰、长女丽质（即长乐公主）、幼子治、城阳公主、晋阳公主和衡山公主等七个子女。历时十五年，长孙氏为李世民生育了七个孩子，堪称古代后宫中的繁忙典范。这一连串的生育不仅让她的身体逐渐虚弱，也让李世民深感内疚，为此，他常亲自下厨为妻做菜，表达自己的关心与爱护。一次，李世民正在外征战，途经太原时，想起妻子的病情，便特意来到玄中寺，奉上珠宝祈求神明保佑妻子平安。
作为李世民背后的贤内助，长孙氏不仅为其生儿育女，还悉心管理后宫，使得李世民得以专心治理国家。在武德六年之前，李世民多次出征，太子李建成趁机拉拢后宫宠妃，策马助阵，但长孙氏凭借她深厚的智慧和涵养，始终化解了李建成与李世民之间的矛盾。她在后宫温文尔雅，孝敬高祖，安抚众妃，为李世民提供了一个更加安定的家庭环境。
转折点出现在武德九年，李世民发动了历史上著名的玄武门之变。在这场权力斗争中，长孙氏深得李世民信任，她和长孙无忌、房玄龄、杜如晦等秦王府的核心成员共同策划，并在事变发生时，亲自为将士们分发盔甲，激励他们奋勇作战。最终，李世民踩着兄弟的鲜血，成功登上了皇帝的宝座，而长孙氏也如愿成为了皇后。
成为皇后后，长孙氏展现了非凡的政治智慧和高尚的道德风范。她始终崇尚节俭，自己衣着朴素，言行简朴，且严加管教子女，减少物质享受。即便在临终前，她依然要求李世民不要为她举行盛大的葬礼。她大度宽容，心胸广阔。在贞观元年，曾赶她出家门的长孙安业参与谋反，按律应斩。长孙氏忍泪恳求丈夫宽恕他，并以天下传言的角度劝说李世民，以免对朝廷形象产生不利影响。李世民最终听从了她的建议，将长孙安业流放旗开网，宽恕了他。
此外，长孙氏还以慈爱温和著称，她和后宫妃嫔的关系和谐，且体恤病弱的嫔妃，经常亲自探望病人，给予关怀。她对非亲生的子女也视如己出，豫章公主的母亲早逝，长孙皇后便收养了她，给予她比亲生子女更深的慈爱。她以宽仁之心治理后宫，深得宫中上下的敬爱。
在外戚问题上，长孙氏表现出极高的政治敏感度。李世民曾打算任命哥哥长孙无忌为宰相，但长孙氏深知外戚干政的危害，劝说丈夫放弃这一决定。当李世民坚持己见时，她又单独劝说哥哥辞去这一职务，最终李世民将无忌任命为开府仪同三司，一职虽高，却无实权，长孙氏方才松了一口气。
临终时，长孙皇后还以恳切的话语叮嘱李世民，不要让长孙无忌及其他家族成员担任权力职务，她的远见卓识展现了她对国家的深深忧虑。
在李世民的心中，长孙氏不仅是他的贤内助，更是他心头最深的挚爱。李世民曾因病重，长孙氏不离不弃，甚至暗中准备毒药，准备在丈夫身边死去。另一次，李世民在柴绍的急报下，匆忙出征，长孙氏不顾自身的虚弱，誓言随行，她的忠诚和坚决让人动容。
长孙氏死后，李世民不仅为她举行了隆重的葬礼，还亲自抚养了李治和晋阳公主，成为中国历史上唯一一位亲自抚养公主的皇帝。即便在那个夫不祭妻的时代，李世民依然高调追悼心爱的妻子。魏征曾言辞讥讽，李世民却毫不介意，依然坚持自己的做法。
长孙皇后生前所作的《游春曲》传世，成为文学瑰宝。唐太宗得知后，曾赞叹其文辞之美，时至今日，《游春曲》仍然保存在《全唐诗》中，成为千古传世之作。
长孙皇后的品德和智慧，成为历代人们传颂的典范。
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